Abciximab (ReoPro, Eli Lilly, Indianapolis i Centocor, Malvern, Pa.), Nowy lek przeciwpłytkowy, stosuje się podczas wysokiego ryzyka przezskórnej śródnaczyniowej angioplastyki wieńcowej (PTCA). W badaniu 7E3 w celu zapobiegania powikłaniom niedokrwiennym (EPIC) stosowanie bolusa abciximabu wiązało się z poważnymi powikłaniami krwotocznymi u 11% pacjentów.1 Nie zaobserwowano znaczących różnic w ryzyku poważnego krwawienia wśród trzech grupy w ocenie w PTCA w celu poprawy długoterminowego wyniku z badaniem Abciximab GP IIb / IIIa (EPILOG ).2 Częstość występowania poważnego krwawienia (3,8 procent) była mniejsza w badaniu C7E3 Fab Antiplatelet Therapy in Unstable Resfractory Angina (CAPTURE) niż w badaniu EPIC.3 Od czasu naszego pierwszego doniesienia o śmiertelnym krwawieniu z pęcherzyków płucnych i abciximabie, w naszej instytucji wykryto 4 cztery dodatkowe przypadki krwotoku z pęcherzyków płucnych (w sumie u sześciu pacjentów). Opisujemy nasze doświadczenia z tymi pacjentami.
Średni wiek tych sześciu pacjentów wynosił 65 lat. Cztery były męskie. Pięciu pacjentów było palaczami i miało przewlekłą obturacyjną chorobę płuc. Jeden pacjent miał epizod nie-kardiogennego obrzęku płuc kilka lat wcześniej. Nikt nie miał krwawienia w wywiadzie. Profil krzepnięcia był nieprawidłowy tylko w jednym (międzynarodowy współczynnik znormalizowany, 1,7). Wszystkie sześć osób miało ostry zawał mięśnia sercowego i miało nieprawidłowy film RTG klatki piersiowej przy przyjęciu, który charakteryzował się śródmiąższowymi naciekami. Pacjenci byli leczeni dawką heparyny dostosowaną do wagi, tiklopidyną (250 mg) i aspiryną (325 mg). Ocena prawidłowych wartości serca przed PTCA i umieszczeniem stentu ujawniła podwyższone ciśnienie zaklinowania w tętnicy płucnej (średnia, 24 mm Hg, zakres od 13 do 45), jak również podwyższone ciśnienie tętnicze w tętnicy płucnej (średnia skurczowa, 44 mm Hg [zakres, 20 do 60], średni rozkurczowy, 28 mm Hg [zakres, 15 do 34]). Abciximab podawano w dawce 0,25 mg na kilogram masy ciała, a następnie 12-godzinny wlew w dawce 10 .g na minutę. Średni czas aktywnej koagulacji podczas zabiegu wynosił 245 sekund (zakres od 150 do 297). Krwawienie z pęcherzyków płucnych objawiało się ostrym początkiem duszności po rozpoczęciu abciximabu, pojawieniem się umiarkowanej do ciężkiej krwioplucia, obniżeniem stężenia hemoglobiny i wzrostem nacieków płucnych na klatce piersiowej. Trzech z sześciu pacjentów otrzymało transfuzję krwinek czerwonych i płytek krwi oraz wymagało wentylacji mechanicznej, a wszyscy trzej zmarli. Inni w końcu wrócili do zdrowia.
Stosowanie heparyny o niskiej dawce, dostosowanej do masy ciała zmniejsza częstość występowania powikłań krwotocznych i zwiększa bezpieczeństwo leczenia abciximabem. W eleganckim przeglądzie wyników badania EPIC, Aguirre i wsp.5 wykazali, że zwiększone ryzyko krwawienia powikłania związane były z ostrym zawałem mięśnia sercowego, niską masą ciała, starszym wiekiem oraz długotrwałą i nieskuteczną lub skomplikowaną PTCA. Ponadto uważamy, że obecność leżącej u podstaw choroby płuc, takiej jak przewlekła obturacyjna choroba płuc, nadciśnienie płucne i wysokie ciśnienie zaklinowania w tętnicy płucnej, może wiązać się ze zwiększonym ryzykiem krwotoku pęcherzykowego, potencjalnie zagrażającego życiu komplikacji. Konieczne są dalsze badania w celu zwiększenia bezpieczeństwa leczenia abcyksymabem.
Homayoun Khanlou, MD
Glenn Eiger, MD
Shahriar Yazdanfar, MD
Albert Einstein Medical Center, Filadelfia, PA 19141
5 Referencje1. Inspektorzy EPIC. Zastosowanie przeciwciała monoklonalnego skierowanego przeciw receptorowi glikoproteiny płytkowej IIb / IIIa w angioplastyce wieńcowej o wysokim ryzyku. N Engl J Med 1994; 330: 956-961
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Badacze EPILOG. Blokada receptora glikoproteiny płytkowej IIb / IIIa i heparyna niskodawkowa podczas przezskórnej rewaskularyzacji wieńcowej. N Engl J Med 1997; 336: 1689-1696
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Randomizowane, kontrolowane placebo badanie abciximabu przed i podczas interwencji wieńcowej u opornej niestabilnej dławicy piersiowej: badanie CAPTURE. Lancet 1997; 349: 1429-1435 [Erratum, Lancet 1997; 350: 744.]
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Khanlou H, Tsiodras S, Eiger G, i in. Krytyczny krwotok z pęcherzyków płucnych i abciximab (ReoPro) w ostrym zawale mięśnia sercowego. Cathet Cardiovasc Diagn 1998; 44: 313-316
Crossref MedlineGoogle Scholar
5. Aguirre FV, Topol EJ, Ferguson JJ, i in. Powikłania krwotoczne z chimerycznym przeciwciałem do integryny płytkowej glikoproteiny IIb / IIIa u pacjentów poddawanych przezskórnej interwencji wieńcowej. Circulation 1995; 91: 2882-2890
Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Rzecznicy prasowi Centocor i Lilly Research Laboratories odpowiedzą:
Do redakcji: Khanlou et al. zgłosić doświadczenia swojej instytucji z krwotokiem płucnym u pacjentów, którzy otrzymywali abciximab. Doceniamy możliwość dostarczenia dodatkowych informacji.
Krwawienie płuc konsekwentnie było rzadkim powikłaniem podczas badań klinicznych abcyksymabu: EPIC, CAPTURE, EPILOG i ocena badań klinicznych GP IIb / IIIa dla stentowania (EPISTENT). 1-4 Tylko 10 z 5382 pacjentów (0,19 procent), którzy w rzeczywistości abciximab miał płucną utratę krwi zgodnie z kryteriami trombolitycznymi w zawale mięśnia sercowego (7 głównych epizodów i 3 niewielkie epizody) .5 Częstość wszystkich krwawień, w tym krwotok płucny, była wyższa we wczesnych próbach (w badaniach EPIC i CAPTURE1, 3 i grupa EPILOG przyjmująca heparynę w dawce standardowej, 2 9 z 2898 pacjentów [0,31 procent] miało krwawienie płucne), ale uległa zmniejszeniu w późniejszych badaniach (w grupie EPILOG przyjmującej małą dawkę heparyny2 i badaniu EPISTENT, 4 z 2484 pacjentów [0,04%] miało niewielkie krwawienie płucne) poprzez zastosowanie heparyny o niskiej dawce, o skorygowanej masie ciała.
Od czasu wprowadzenia abciximabu do praktyki klinicznej w 1995 r. Otrzymaliśmy 109 doniesień o krwawieniu płucnym o nasileniu za pomocą MEDWatch. Szacujemy, że ponad 445 000 pacjentów otrzymało abciximab. Ta częstość krwawień w płucach jest znacznie mniejsza niż w naszych dużych badaniach klinicznych, ale zdajemy sobie sprawę, że ta różnica może odzwierciedlać zaniżone wyniki. Niemniej jednak ogólna stawka nie wydaje się być większa niż stopa, którą widzieliśmy w badaniach klinicznych.
Wszyscy pacjenci opisani przez Khanlou et al. miał nieprawidłowy film klatki piersiowej na linii podstawowej i był prezentowany z zawałem mięśnia sercowego z co najmniej 3 klasą Killip (co jest związane ze śmiertelnością od 30 do 40 procent, która jest niezależna od terapii abciximab6), i co najmniej pięciu z sześciu pacjentów miał przewlekłą obturacyjną chorobę płuc Badanie naszych dużych badań abciksymabu nie wykazało żadnego związku międz
[przypisy: wdrożenia magento, Białkomocz, buprenorfina ]
[hasła pokrewne: porażenie piorunem, przerzuty do kości, przetoka okołoodbytnicza ]
