Działania niepożądane podczas leczenia itrakonazolem lub placebo. Tabela 2 przedstawia częstość występowania zdarzeń niepożądanych w grupach itrakonazolu i placebo. Do częstych działań niepożądanych należą podwyższona aktywność aminotransferazy alaninowej i asparaginianowej oraz poziom fosfatazy alkalicznej, niedokrwistość i leukopenia. Największa różnica między grupami dotyczyła podwyższonego poziomu aminotransferazy asparaginianowej (4,5 na 100 osobo tygodni w grupie placebo w porównaniu z 2,1 na 100 osobo-tygodni w grupie itrakonazolu, P = 0,03). Jednakże, biorąc pod uwagę liczne porównania, różnica ta może być spowodowana przypadkiem. Nie było istotnej różnicy między obiema grupami pod względem częstości występowania innych zdarzeń niepożądanych. Dyskusja
Rozsiana infekcja P. marneffei jest jedną z najczęstszych infekcji oportunistycznych u pacjentów zakażonych HIV w krajach Azji Południowo-Wschodniej i południowej części Chin1. Częstość występowania tej grzybicy ogólnoustrojowej rośnie wraz z rosnącą liczbą przypadków zakażenia wirusem HIV. w tych obszarach.1-3,7-10 Wiele przypadków grzybicy P. marneffei odnotowano również wśród odwiedzających Azję Południowo-Wschodnią z krajów spoza regionu.11-15 Pacjenci zakażeni P. marneffei mają złe rokowanie bez leczenia.2 Chociaż leczenie lekami przeciwgrzybiczymi poprawiło rokowanie, śmiertelność z rozsiewanego zakażenia P. marneffei u pacjentów z AIDS nadal wynosi około 20 procent. 16 W badaniu z Chiang Mai częstość nawrotów P. marneffei wynosiła około 50 procent po odstawieniu udanej terapii początkowej
To kontrolowane badanie demonstruje skuteczność i bezpieczeństwo wtórnej profilaktyki przeciwgrzybiczej u pacjentów, którzy zostali skutecznie leczeni z powodu rozsianego zakażenia P. marneffei. Aby mieć pewność, że osoby biorące udział w badaniu były zarówno klinicznie jak i mikrobiologicznie wolne od choroby, zapisaliśmy tylko pacjentów, którzy otrzymali standardowy schemat, i zastosowaliśmy ścisłe kryteria odpowiedzi na leczenie podstawowe. Wśród potencjalnych środków przeciwgrzybiczych do leczenia podtrzymującego, pozajelitowa amfoterycyna B jest względnie toksyczna i niewygodna do długotrwałego podawania. Badanie wrażliwości izolatów P. marneffei in vitro wykazało, że organizm jest wrażliwy na mikonazol, itrakonazol i ketokonazol, podczas gdy flukonazol jest mniej aktywny16. Mikonazol jest dostępny tylko w postaci dożylnej, a jego toksyczność jest wysoka. Itrakonazol jest związkiem triazolowym o szerokim spektrum działania przeciwgrzybiczego, dobrymi właściwościami farmakokinetycznymi i stosunkowo niską toksycznością. Z naszego doświadczenia wynika, że ten środek jest skuteczny i bezpieczny w leczeniu pacjentów zakażonych HIV i P. marneffei. 4 Chociaż stwierdzono, że ketokonazol jest aktywny in vitro, nasze doświadczenie kliniczne wykazało, że jest on mniej aktywny niż itrakonazol zarówno w leczeniu, jak i zapobieganiu nawrotom. Ponadto, częściej obserwowano zaburzenia endokrynologiczne i hepatotoksyczne z ketokonazolem 17. Dlatego zdecydowaliśmy się przeprowadzić badanie z itrakonazolem. Ponieważ jednak ketokonazol jest znacznie tańszy niż itrakonazol, planujemy przeprowadzić drugie badanie porównujące itrakonazol i ketokonazol.
Badanie zakończono po tymczasowej analizie, ponieważ profilaktyka przeciwgrzybicza z itrakonazolem była bardzo skuteczna
[hasła pokrewne: disulfiram, sklerodermia, noni ]
[przypisy: picie oleju lnianego, płatki jaglane właściwości, płesznik ]
