W badaniu długotrwałego leczenia salmeterolem astmy wysiłkowej opisanej przez Nelsona i wsp. (Wydanie z 16 lipca), wadą w procedurze selekcji pacjentów było to, że nie wszyscy pacjenci otrzymywali jednoczesne leczenie wziewnymi kortykosteroidami, zgodnie z wytycznymi postępowania w astmie. Ponadto, w rzeczywistości, pacjenci zwykle przyjmują od czasu do czasu agonistę .2-adrenergicznego przed rozpoczęciem ćwiczeń.
Autorzy twierdzą, że zdecydowali się na ćwiczenie, ponieważ jest to przykład istotnego klinicznie bodźca zwężającego oskrzela. Ponieważ wdychanie zimnego powietrza zwiększa reakcję zwężenia oskrzeli na ćwiczenia, 2 protokół ćwiczeń, którego używali, jest w rzeczywistości oceną dwóch odrębnych bodźców zwężających oskrzela. Ponieważ leczenie agonistami .2-adrenergicznymi nie jest rutynowo stosowane jako profilaktyka ekspozycji na zimne powietrze, zastosowanie podwójnych bodźców dodało czynniki zakłócające do interpretacji danych.
W swojej dyskusji autorzy nie wspominają o badaniu Simonsa i wsp.3. W tym badaniu oceniano wpływ jednorazowego leczenia salmeterolem na same ćwiczenia u osobników, którzy jednocześnie stosowali wziewne kortykosteroidy, a 9 godzin po dawka została podana. Ich badanie, podobnie jak w badaniu Nelsona i wsp., Wykazało utratę ochrony po regularnym stosowaniu.
Wyniki po 9 godzinach w badaniu Nelson i wsp., Jak te w 6 i 12 godzinach w badaniu przeprowadzonym przez Ramage i wsp., 4 wykazały, że regularne leczenie salmeterolem nie zapewnia znaczącej ochrony resztkowej w porównaniu z placebo po czterech dniach. tygodnie. Odkrycia te sugerują, że salmeterolu nie należy podawać regularnie na astmę wywołaną wysiłkiem fizycznym. Pod tym względem użycie albuterolu zgodnie z wymaganiami przed ćwiczeniem byłoby bardziej odpowiednie i tańsze.
Badanie Nelsona i wsp. pokazuje, że regularne leczenie salmeterolem prowadzi do tachyfilaksji bronchoprotekcyjnej. Wyniki są zgodne z wynikami innych badań agonistów .2-adrenergicznych o długotrwałym działaniu, w których zastosowano różne bodźce zwężające oskrzela.5
Imran Aziz, MRCP
Brian J. Lipworth, MD
Ninewells Hospital and Medical School, Dundee DD1 9SY, Szkocja
5 Referencje1. Nelson JA, Strauss L, Skowroński M, Ciufo R, Novak R, McFadden ER Jr. Wpływ długotrwałego leczenia salmeterolem na astmę wysiłkową. N Engl J Med 1998; 339: 141-146
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Strauss RH, McFadden ER Jr, Ingram RH Jr, Jaeger JJ. Wzmocnienie astmy wysiłkowej przez zimne powietrze. N Engl J Med 1977; 297: 743-747
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Simons FE, Gerstner TV, Cheang MS. Tolerancja działania chroniącego oskrzela salmeterolu u nastolatków z astmą wysiłkową z zastosowaniem jednoczesnego wziewnego leczenia glikokortykosteroidami. Pediatrics 1997; 99: 655-659
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Ramage L, Lipworth BJ, Ingram CG, Cree IA, Dhillon DP. Zmniejszona ochrona przed skurczem oskrzeli wywołanym wysiłkiem po przewlekłym dawkowaniu salmeterolu. Respir Med 1994; 88: 363-368
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5 Lipworth B, Tan S, Devlin M, Aiken T, Baker R, Hendrick D. Wpływ leczenia formoterolem na ochronę oskrzeli przed metacholiną. Am J Med 1998; 104: 431-438
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Nelson i in. wyciągnąć wniosek, że długotrwałe podawanie salmeterolu nie powoduje utraty ochrony przed klinicznymi czynnikami wywołującymi astmę, ale skraca się czas działania leku . Podkreślają również, że dysocjacja pomiędzy działaniem środka rozszerzającego oskrzela salmeterolu, trwająca co najmniej 12 godzin, a jego działanie chroniące oskrzela, które nie trwa tak długo, sugeruje jeszcze nieokreśloną interakcję między bodźcem a lekiem. W rzeczywistości dostępne są proste wyjaśnienia ich wyników. Po pierwsze, w badaniu wzięło udział tylko 20 osób, więc moc wykrycia różnic między grupami była ograniczona. Kontrola na rycinie 2 i rycinie 3 sugeruje, że wystąpiła odczulność w obu punktach czasowych po podaniu leku (choć bardziej w późniejszym punkcie czasowym), co jest zgodne z wynikami innych badań.
Po drugie, badania in vitro wyraźnie pokazują, że salmeterol, podobnie jak inni agoniści .2-adrenergiczni, powoduje odczulanie mierzone fizjologicznie lub biochemicznie, chociaż z mniejszą szybkością niż ta zgłaszana z agonistami o wyższej wewnętrznej skuteczności. 3.4 Z powodu rezerwy receptora, silne działanie antagonizm jest wymagany do ujawnienia niewielkiego stopnia desensytyzacji. (Pomyślcie o tym jako o wadze ciężkiej, aby wykazać subtelną słabość). W ten sposób dochodzi do dysocjacji między czasem trwania efektu rozszerzającego oskrzela (ustawienie stosunkowo słabego funkcjonalnego antagonizmu) a efektem bronchoprotekcyjnym (ustawienie silnego antagonizmu funkcjonalnego). nie było niespodzianki i zaobserwowano u innych agonistów .2-adrenergicznych, jak zauważyli Nelson i in.
Podsumowując, większość badań klinicznych i in vitro (w tym, prawdopodobnie, badanie przeprowadzone przez Nelsona i wsp.) Wskazuje, że długotrwałe stosowanie dowolnego agonisty .2-adrenergicznego powoduje niewielkie zmniejszenie zarówno zakresu, jak i czasu działania, które mogą być ujawnione. tylko przez zastosowanie funkcjonalnego antagonizmu (np. wysiłek fizyczny lub prowokacja metacholiną).
Burton F. Dickey, MD
Roberto Adachi, MD
Baylor College of Medicine, Houston, TX 77030
4 Referencje1. Ramage L, Lipworth BJ, Ingram CG, Cree IA, Dhillon DP. Zmniejszona ochrona przed skurczem oskrzeli wywołanym wysiłkiem po przewlekłym dawkowaniu salmeterolu. Respir Med 1994; 88: 363-368
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Simons FE, Gerstner TV, Cheang MS. Tolerancja działania chroniącego oskrzela salmeterolu u nastolatków z astmą wysiłkową z zastosowaniem jednoczesnego wziewnego leczenia glikokortykosteroidami. Pediatrics 1997; 99: 655-659
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Styczeń B, Seibold A, Allal C, i in. Wywołane salmeterolem odczulanie, internalizacja i fosforylacja ludzkiego. 2-adrenoceptora. Br J Pharmacol 1998; 123: 701-711
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Moore RH, Khan A, Dickey BF. Długo działający wziewnie .2-agoniści w leczeniu astmy. Chest 1998; 113: 1095-1108
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Rysunek Rycina 1. Pacjenci z więcej niż 20 procentami redukcji FEV1 od wartości bazowej, zgodnie z przypisaniem do leczenia. Zgadzamy się z Leff i in. (Wydanie z 16 lipca) 1, że nadwrażliwość dróg oddechowych na ćwiczenia i odpowiedź na terapię są ważnymi i wymiernymi wskaźnikami kontroli astmy. Jednakże kilka punktów zasługuje na wzmiankę, gdy rozważa się terapeutyczne działanie montelukastu u pacjentów z wywołanym wysiłkiem skurczem oskrzeli. Chociaż ś
[hasła pokrewne: dekstrometorfan, bisoprolol, alemtuzumab ]
[hasła pokrewne: pekan, penire plus opinie, ph metria ]
