To powiązanie ADHFE1 z przeżywalnością raka piersi było niezależne od wieku, rasy / pochodzenia etnicznego, stadium choroby, terapii i ekspresji białka MYC w wielozmiennej analizie przeżycia (współczynnik ryzyka [HR]: 2,61; 95% przedział ufności: 1,15 do 5,95 dla wysokiego vs. niskie ekspresje ADHFE1). W celu dalszego zbadania związku między MYC i ADHFE1, indukowaliśmy przekazywanie sygnału MYC … [Read more…]
Zgodnie z naszymi wcześniejszymi danymi poziomy 2HG były podwyższone w tych guzach. Warto zauważyć, że większość guzów zawierała nagromadzone poziomy D-enancjomeru, podczas gdy niewiele z nich zawierało zarówno D-, jak i L-2HG na podobnych poziomach (Figura 1A), wskazując na istnienie wielu szlaków, które mogłyby prowadzić do zwiększonego tworzenia 2HG w tych nowotworach. . W sąsiadujących … [Read more…]
Przeprogramowanie metaboliczne w nowotworach piersi wiąże się ze wzrostem przypuszczalnych onkogennych metabolitów, które mogą przyczyniać się do transformacji nowotworowej. Wcześniej wykazaliśmy, że akumulacja oncometabolitu, 2-hydroksyglutaranu (2HG), w nowotworach piersi jest związana z przekazywaniem sygnałów przez MYC, ale nie z mutacjami dehydrogenazy izocytrynianowej (IDH), co sugeruje wyraźny mechanizm zwiększenia 2HG w raku piersi. Tutaj ustaliliśmy, że … [Read more…]
Wynik ten sugeruje, że te nieprawidłowości, które są typowo obserwowane w ciążach u kobiet w okresie przedobjawowym (26), mogą być niezależne od wzrostu produkcji sFLT1 w łożysku i niezależne od matczynych oznak stanu przedrzucawkowego, w tym nadciśnienia matki i białkomoczu. Ta obserwacja jest zgodna z wcześniejszą pracą, która wykazała stępioną przebudowę tętnic spiralnych w różnych … [Read more…]
Ponadto, połączenie zarówno nadmiernej ekspresji VEGFA, jak i knockdown sFLT1 w trofoblastzie łożyska powodowało większą patologię łożyska i śmierć płodu w porównaniu z pojedynczą manipulacją. Wyniki te sugerują, że nadekspresja sFLT1 łożyska maskuje VEGFA, zmniejszając uszkodzenie łożyska spowodowane przez nadekspresję VEGFA w sąsiadującym decidua. Nadekspresja sFLT1 tylko częściowo uratowała fenotypy związane z nadekspresją pojedynczego VEGFA, … [Read more…]
W związku z tym autorzy. badanie obwinia ofiarę, sugerując, że poszczególne komórki matki są odpowiedzialne za chorobę. Decydująca nadekspresja VEGFA jako przyczyna stanu przedrzucawkowego Fan et al. badali ekspresję VEGFA i sFLT1 w komórkach potomnych w pobliżu powierzchni łożyska (tj. płytkę podstawową) w kohorcie kobiet z stanem przedrzucawkowym.
Stan przedrzucawkowy, zagrażający życiu powikłaniem ciąży u ludzi, ma spektrum objawów klinicznych i jest prawdopodobnie spowodowany szeregiem patologicznych mechanizmów. Jednak podwyższony poziom rozpuszczalnej kinazy tyrozynowej podobnej do fms (sFLT1) w łożysku iw krążeniu matczynym okazał się powszechnym objawem u kobiet z stanem przedrzucawkowym i prawdopodobnie jest czynnikiem sprawczym tego zaburzenia. W tym wydaniu JCI Fan … [Read more…]
Opierając się na ich wspólnych wynikach, Ando i in. zaproponował scenariusz, w którym HRF wzmacnia lub utrwala alergiczne zapalenie wywołane przez aktywację alergenem komórek T CD4 +, wrodzone komórki limfoidalne typu II (ILC2) i produkcję cytokiny typu 2 (IL-13, IL-4), które z kolei koordynują seria zdarzeń prowadząca do aktywacji mastocytów zależnych od IgE i aktywacji … [Read more…]
Te Ig, które wiązały HRF, zostały oznaczone jako reaktywne względem HRF Ig, chociaż nie jest dokładnie jasne, co odróżnia reaktywne względem HRF Ig od Ig innych niż HRF, i ten obszar wymaga dalszych badań. W tym samym raporcie Kashiwakura i współpracownicy (19) zidentyfikowali dwa odrębne regiony wiążące Ig w HRF. jeden na N-końcu (N-19), a … [Read more…]
MacDonald i jego koledzy sklonowali i zidentyfikowali to samo białko i nazwali je HRF, ponieważ promowali uwalnianie histaminy z bazofilów (9). HRF jest ewolucyjnie konserwowanym białkiem, które jest szeroko eksprymowane u ssaków i ma zarówno funkcje wewnątrzkomórkowe jak i zewnątrzkomórkowe. Wewnątrzkomórkowa ekspresja HRF jest związana z szeregiem podstawowych funkcji komórkowych, takich jak progresja cyklu komórkowego, … [Read more…]