nfz lublin skierowanie do sanatorium

Dodatkowo IFN-y indukuje ISG poprzez aktywację heterodimerów IFNGR2 / IFNAR1 na membranie jaskiniowej (18). Znaczenie heterodimerów IFNAR1 / IFNGR2 w stanie przeciwwirusowym można zobaczyć w IFNAR1. /. mysie zarodkowe fibroblasty, w których IFN-y nie zabezpiecza przed cytopatycznym działaniem wirusa zapalenia mózgu i rdzenia (18). Immunokompetencja przeciwko CMV obserwowana u wcześniej zgłoszonego pacjenta z niedoborem IFNAR2 mogła być spowodowana zachowanymi heterodimerami IFNAR1 / IFNGR2, jak również nienaruszoną odpowiedzią na IFN-y, o czym świadczy zdolność fibroblastów z niedoborem IFNAR2 do kontrolowania infekcji wirusowej. po stymulacji IFN-y, ale nie IFN-y (2). Podwójny udział IFN typu I i typu II w podatności na infekcję wirusową jest zilustrowany przez myszy z podwójną nokautką IFNAR / IFNGR, które są bardziej wrażliwe na wirusa limfocytowego zapalenia naczyniówkowego niż na myszy z pojedynczym nokautem IFNR lub IFNGR (19). Zarówno IFN typu I, jak i II są ważne dla regulowania w górę białek fagosomalnych krytycznych dla obrony przed bakteriami pozakomórkowymi (20, 21). Podwójna wada IFN typu I i II u naszego pacjenta mogła przyczynić się do rozsianego zakażenia Streptococcus viridans, słabo zjadliwego, zewnątrzkomórkowego organizmu. Historia występowania zakażeń rozsianych z oportunistycznymi patogenami wskazuje na jego potrzebę terapii leczniczej. Chociaż leki, które umożliwiają translacyjny odczyt mutacji nonsensownych, były stosowane w leczeniu mukowiscydozy i dystrofii mięśniowej, to podejście nie może korygować defektów spowodowanych mutacjami zmiany ramki odczytu. Hematopoetyczny przeszczep komórek macierzystych jest obecnie jedynym lekiem na tę chorobę digeniczną. Pierwotne niedobory odporności zostały klasycznie uznane za choroby monogenowe, ale sekwencjonowanie WES / całego genomu zaczęło identyfikować fenotypy ukształtowane przez liczne mutacje (15, 22, 23). Badanie to demonstruje, w jaki sposób choroba przypisana wcześniej monogenicznej przyczynie może wynikać z potencjalnie nowych mutacji wielogenowych, wskazując na użyteczność obiektywnego podejścia do identyfikacji wariantowej. Przypadki z fenotypami atypowymi badane przed powszechnym stosowaniem WES mogły zatem mieć wtórne, nieznane patogenne mutacje. Dodatkowo, niniejsze badanie ilustruje ciężar dowodu potrzebny do określenia wpływu nowych wtórnych mutacji, ponieważ zmutowany allel IFNAR1 * 557Gluext * 46 zachował wszystkie białka kodujące aminokwasy i ekspresję białka, ale doprowadził do upośledzenia sygnalizacji dolnej i wadliwej hamowanie replikacji wirusa. Dysocjacja przewidywalnych zależności genotyp-fenotyp i podejścia potrzebne do udowodnienia nowych mechanizmów choroby określi praktykę medycyny genomowej. Metody Pełny opis metod znajduje się w materiale uzupełniającym. Statystyka. Wszystkie dane są przedstawione jako średnie. SEM. Do porównań wielokrotnych użyto testu niepowiązanego studenta dla pojedynczych porównań lub dwuczynnikowej ANOVA. P mniejsze niż 0,05 uznano za znaczące. Zatwierdzenie badania. Badanie zostało zatwierdzone przez Boston Children s Hospital Institutional Review Board. Pisemną świadomą zgodę uzyskano od wszystkich uczestników. Wkład autora: RHB, JC, CNS, AB, WB i M. Angelova przeprowadzili eksperymenty. EAI, MKH, HAA, FA, MAS, NE, MAE i M. AlZahrani dostarczyły danych klinicznych i udzieliły krytycznej porady. RHB, JC, DMK, M. AlZahrani i RSG zaprojektowały i koordynowały badania. RHB, JC, DMK i RSG napisali manuskrypt. Ostateczna wersja manuskryptu została zatwierdzona przez wszystkich autorów. Materiały uzupełniające Zobacz Dodatkowe dane Podziękowania Niniejsza praca została wsparta przez National Institutes of Health granty P01AI-076210 i R21-AI124101 (do RSG) AI-106934 (do DMK) i K08AI116979-01 (do JC); dotacja z funduszu Perkin (na RSG); Jeffrey Modell Translational Research Award (do JC); oraz chilijskie Ministerstwo Edukacji przez CONICYT PAI / INDUSTRIA 79090016 (do RHB). Przypisy Konflikt interesów: Autorzy zadeklarowali brak konfliktu interesów. Informacje referencyjne: J Clin Invest 2017; 127 (12): 4415. 4420.https: //doi.org/10.1172/JCI93486.
[więcej w: gimnazjum nr 1 gryfice, orteza na kolano, gim 143 ]