W modelu z podwójnym genem nokautem, połączenie niedoboru plazminogenu i niedoboru fibrynogenu zapobiega złogom fibryny rogówki i związanym z tym reakcjom zapalnym oraz przywraca normalne gojenie się ran.19,20,32 Tracheobronchowe odkładanie fibryny obserwowano u naszego pacjenta, w innych z zdrewniałe zapalenie spojówek, 2,5,13,33 oraz u myszy z niedoborem plazminogenu.34 Osady fibryny upośledzają układ rzęskowy drzewa tchawiczo-oskrzelowego i wspomagają rozwój bakterii, predysponując pacjenta do wielu zakażeń sinobronchialnych. Zaangażowanie ucha u naszego pacjenta i innych osób8 można przypisać odkładaniu się fibryny w uchu środkowym. Wewnętrzny wodogłowie zgłaszane u pacjentów z ostrym zapaleniem spojówek, 14, 11, 16, 16 i u myszy z niedoborem plazminogenu19 wydaje się być związane z niedoborem plazminogenu. Mechanizmem patofizjologicznym może być odkładanie się fibryny w mózgowym systemie komorowym, co powoduje upośledzenie krążenia płynu w regionie akweduktu. Uderzające jest to, że w zapalnym zapaleniu spojówek nie stwierdza się wewnątrznaczyniowych epizodów zakrzepowo-zatorowych, pomimo ciężkiego niedoboru kluczowego zymogenu układu fibrynolitycznego. Wydaje się, że niedobór heterozygotycznego plazminogenu nie jest czynnikiem ryzyka zakrzepicy.35,36 pomimo wielu doniesień, przeciwnie.37-40 Pozostaje kwestią spekulacji, które mechanizmy są zaangażowane w utrzymywanie układu naczyniowego wolnego od zakrzepicy, nawet przy praktycznie całkowitym niedoborze plazminogenu . Eksperymenty z myszami z niedoborem plazminogenu wykazały 10 procent spontanicznej lizy skrzepu po 8 godzinach 41, co sugeruje działanie proteolitycznych fibrynolitycznych innych niż plazmina. Analiza elektroforetyczna osocza uzyskanego od naszego pacjenta przed leczeniem koncentratem lys-plazminogenu wykazała obecność niewielkich ilości pochodnych fibryny, które nie reagowały z przeciwciałami przeciwko epitopom eksponowanym na cięcie fibryną przez plazminę. [42] Sugeruje to obecność alternatywnego systemu dla rozpuszczanie wewnątrznaczyniowej fibryny, która najwyraźniej nie jest aktywna w przedziałach pozanaczyniowych.
Nasz pacjent miał homozygotyczną inaktywującą mutację genu plazminogenu, która zniosła domenę katalityczną plazminy i spowodowała poważny niedobór plazminogenu typu I. Z powodu tej mutacji, transkrypcja RNA informacyjnego, okres półtrwania informacyjnego RNA zmutowanego allelu plazminogenu lub oba mogą być znacznie zmniejszone. W rezultacie wątroba może syntetyzować skróconą cząsteczkę plazminogenu, która jest szybko usuwana z krążenia, lub może dojść do osłabienia sekrecji zmutowanych cząsteczek plazminogenu. W ostatnich badaniach wykorzystujących techniki inżynierii genetycznej, ten drugi mechanizm został wykazany in vitro dla niedoboru plazminogenu typu I powodowanego przez mutację Ser572Pro. 43 Oprócz mutacji Plazminogenu Glu460Stop, dwie inne homozygotyczne mutacje (Arg216 . His i Trp597Stop) pojawiły się niedawno. zostały zidentyfikowane u dwóch niepowiązanych dziewcząt tureckich z ostrym zapaleniem spojówek i ciężkim niedoborem plazminogenu typu I.17 Te odkrycia molekularne potwierdzają założenia innych21, 29, że zdenerowujące zapalenie spojówek jest dziedziczne, prawdopodobnie w sposób autosomalny recesywny.
Mingers i wsp.18 jako pierwsi wypróbowali niskodawkowy koncentrat lys-plazminogenu do krótkotrwałego leczenia pacjentów z niedoborem homozygotycznego plazminogenu, ale nie zaobserwowali żadnego określonego wpływu na objawy kliniczne.
[patrz też: suprasorb, bimatoprost, noni ]
[podobne: pluskwy ugryzienia, pokrzywka objawy, polipektomia ]
