piła endokrynolog

Chociaż niewydolności serca często towarzyszy osłabienie mechanizmów PQC i zwiększone nieprawidłowe fałdowanie białek, pozostaje jeszcze do ustalenia, czy obniżenie poziomu BAG3 istotnie przyczynia się do obniżenia PQC podczas niewydolności serca. Podczas gdy BAG3 jest białkiem reagującym na stres, jego ekspresja jest zmniejszona u pacjentów z kardiomiopatią Takotsubo z polimorfizmem w 3 -UTR BAG3 (22). Wykazano, że warianty kodujące BAG3 w pozycji 81, metionina lub izoleucyna, zmieniają funkcję BAG3. W szczególności wykazano, że BAG3M81 ma ulepszone wiązanie z HSPB8 i zwiększa autofagię w mięśniach kończyn w odpowiedzi na niedokrwienie w porównaniu z BAG3I81 (23). Wyniki te są zgodne z poglądem, że mechanizmy PQC kontrolowane przez endogenną BAG3 są zaangażowane w ochronę przed stresem mięśnia sercowego. W rzeczywistości regulacja w górę BAG3 poprawia czynność serca w mysim modelu przewlekłego zawału mięśnia sercowego i zmniejsza śmierć kardiomiocytów w odpowiedzi na niedokrwienie i reperfuzję (8). Zatem interwencje mające na celu zwiększenie poziomu endogennego BAG3 powinny być dalej rozważane w leczeniu chorób związanych ze stresem sercowym. Transkrypcja BAG3 jest regulowana przez NF-kB i miR-371a-5p oraz w odpowiedzi na ćwiczenia fizyczne (8). Co ciekawe, mimo że zarówno ćwiczenia, jak i nadekspresja ATG7 osłabiają wewnątrzkomórkowe agregaty białkowe poprzez indukcję autofagii w kardiomiopatii związanej z desginem, ćwiczenia i nadekspresja ATG7 mają addytywne efekty polepszenia czynności serca w innym modelu proteinopatii (24). Zatem łączenie wielu metod w celu wzmocnienia autofagii może umożliwić lepszą kontrolę kardiomiopatii spowodowanej utratą funkcji BAG3. Podziękowania Autorzy dziękują Danieli Zabłockiej (Rutgers New Jersey Medical School, Newark, NJ, USA) za krytyczną lekturę rękopisu. Prace te były częściowo wspierane przez granty US Health Service Grant HL67724, HL91469, HL102738, HL112330 i AG23039 (do JS) oraz Transatlantic Network of Excellence Leducq Foundation (do JS). Przypisy Konflikt interesów: Autorzy zadeklarowali brak konfliktu interesów. Informacje referencyjne: J Clin Invest. 2017; 127 (8): 2900. 2903. https://doi.org/10.1172/JCI95839. Zobacz powiązany artykuł na temat mutacji Loss-of-function w BAG3 dla chaperonu 3, które destabilizują małe HSP i powodują kardiomiopatię.
[hasła pokrewne: revita bielany, oblicz obwód sześciokąta foremnego przedstawionego na rysunku obok, pęcherzowe oddzielanie się naskórka ]