sFLT1 w stanie przedrzucawkowym: ochrona trofoblastu przed zaporą VEGFA

Stan przedrzucawkowy, zagrażający życiu powikłaniem ciąży u ludzi, ma spektrum objawów klinicznych i jest prawdopodobnie spowodowany szeregiem patologicznych mechanizmów. Jednak podwyższony poziom rozpuszczalnej kinazy tyrozynowej podobnej do fms (sFLT1) w łożysku iw krążeniu matczynym okazał się powszechnym objawem u kobiet z stanem przedrzucawkowym i prawdopodobnie jest czynnikiem sprawczym tego zaburzenia. W tym wydaniu JCI Fan i współpracownicy dostarczają eksperymentalne dane zarówno od ludzi, jak i od myszy, które sugerują, że łożyskowe komórki trofoblastu wykazują nadekspresję sFLT1 w samoobronie przed nadmiernym VEGFA wytwarzanym przez macierzyńskie komórki potomne. Autorzy. praca w ten sposób implikuje komórki szczątkowe matki jako sprawcy odpowiedzialnego za zwiększoną ekspresję łożyska sFLT1, antagonisty VEGFA, który wchodzi w krążenie matki iw konsekwencji indukuje kliniczne objawy stanu przedrzucawkowego. Nieuchwytna przyczyna stanu przedrzucawkowego Stan przedrzucawkowy jest zagrażającym życiu powikłaniem ciąży u ludzi i główną przyczyną zachorowalności i umieralności okołoporodowej i okołoporodowej matek na całym świecie (1). Zaburzenie typowo pojawia się w trzecim trymestrze ciąży i charakteryzuje się nadciśnieniem tętniczym matki i (lub) zaburzeniami czynności narządów, w tym białkomoczem, trombocytopenią, zaburzeniami czynności wątroby, obrzękiem płuc i / lub objawami mózgowymi lub wzrokowymi (1). Chociaż ostateczna przyczyna stanu przedrzucawkowego pozostaje nieuchwytna, istnieją liczne teorie (2). Obecnie uważa się, że nieprawidłowe zidentyfikowanie spójnych biomarkerów (3) lub powiązań genetycznych (4) jest spowodowane tym, że stan przedrzucawkowy nie jest pojedynczą chorobą (5). Zamiast tego podobne objawy kliniczne są wywoływane przez wiele patologicznych mechanizmów. Wniosek ten potwierdza różnorodność objawów klinicznych i patologii łożyska u osób ze zdiagnozowanym stanem przedrzucawkowym (6), różnorodność nieprawidłowo wyrażanych genów w łożyskach od pacjentów ze stanem przedrzucawkowym (7) oraz szeroki zakres interwencji wywołujących objawy przedobjawowe. w modelach zwierzęcych (8). Niemniej jednak, w wielu ciążach w okresie przedobjawowym, matczyny poziom rozpuszczalnej, podobnej do FMS kinazy tyrozynowej-1 (sFLT1) jest podwyższony w późnej fazie ciąży, często przed pojawieniem się objawów klinicznych, co sugeruje, że sFLT1 sprzyja stanom przedrzucawkowym (9). Ponadto w modelach zwierzęcych eksperymentalne podniesienie sFLT1 może wywoływać objawy przypominające przedrzucawkowe w późnej ciąży (8). Zatem odkrycie, że sFLT1 promuje stan przedrzucawkowy, zostało powitane ze znacznym podekscytowaniem (10). Nadruchanie łożyska sFLT1, w szczególności w pochodzących od płodów komórkach trofoblastów, uważano za przyczynę stanu przedrzucawkowego (11). Kolejne palące pytanie brzmiało: co powoduje, że komórki trofoblastu pochodzące od płodu nadeksprymują sFLT1 łożyska. W tym wydaniu Fan i współpracownicy obracają tabelami i dostarczają pracy, która sugeruje, że komórki trofoblastu pochodzące z płodu nadeksprymują sFLT1 w samoobronie przed nadmiernym VEGFA wytwarzanym przez macierzyńskie komórki zmarłe (12)
[podobne: polipektomia, oblicz obwód sześciokąta foremnego przedstawionego na rysunku obok, dopasuj rysunek do każdej z podanych nierówności ]