szpital w toruniu bielany

MacDonald i jego koledzy sklonowali i zidentyfikowali to samo białko i nazwali je HRF, ponieważ promowali uwalnianie histaminy z bazofilów (9). HRF jest ewolucyjnie konserwowanym białkiem, które jest szeroko eksprymowane u ssaków i ma zarówno funkcje wewnątrzkomórkowe jak i zewnątrzkomórkowe. Wewnątrzkomórkowa ekspresja HRF jest związana z szeregiem podstawowych funkcji komórkowych, takich jak progresja cyklu komórkowego, proliferacja i transformacja nowotworowa (10). HRF jest również wydzielany przez wiele typów komórek, a pozakomórkowy HRF ma funkcje podobne do cytokin, w tym stymulację uwalniania histaminy i wytwarzanie cytokiny typu 2 z wrażliwych na IgE bazofili i komórek tucznych (11). Od pierwszego opisu, HRF został zidentyfikowany w płukaniu donosowym, popłuczynach oskrzelowo-pęcherzykowych i płynach pęcherzowych skóry osób uczulonych (12. 14). Kilka badań wykazało, że spadek poziomu HRF jest śledzony z redukcją objawów alergicznych u pacjentów poddawanych udanej immunoterapii, podczas gdy poziom HRF pozostaje stały u osób, które nie reagują na immunoterapię (15, 16). Łącznie badania te zapewniają silne poparcie dla roli HRF w patogenezie alergicznej. Chociaż udział HRF w skazy alergicznej był badany przez ponad 30 lat, wysiłki zmierzające do ustalenia ostatecznej roli tego białka w chorobach alergicznych były utrudnione przez brak modelu zwierzęcego, w którym można badać funkcje HRF in vivo, Myszy z nokautem HRF są zarodkowo śmiertelne (10). Jednakże, myszy z nadekspresją HRF, szczególnie w komórkach maczugowych, wykazują zwiększony fenotyp alergiczny po uczuleniu antygenem i prowokacji, jednocześnie z podwyższonymi poziomami IL-4 i eozynofili w porównaniu z kontrolami z miotu (17). Wspierając rolę HRF w alergii, badania te nie pozwoliły na sekrecję czynności zewnątrzkomórkowych i wewnątrzkomórkowych HRF. Inną przeszkodą w definiowaniu funkcji HRF w alergii był brak zrozumienia jej sposobu działania i charakteru jego receptora. Podczas gdy wczesne badania wskazywały, że HRF może działać albo w połączeniu z IgE, albo poprzez mechanizmy zależne od IgE, fakt, że HRF aktywuje pewne komórki, które nie wyrażają receptorów Fc i że HRF nie oddziałuje z wszystkimi IgE (18), utrudnia zrozumienie roli HRF w kontekście zapalenia alergicznego. W 2012 r. Kashiwakura i wsp. [19] stwierdzili, że HRF wiąże się z podzbiorem przeciwciał IgE i IgG poprzez interakcję z regionem Fab (wiązaniem antygenu), a nie regionami Fc (regionem wiążącym FcR) immunoglobulin, tym samym ustanawiając immunoglobuliny jako receptory w przypadku HRF. Jak wcześniej podano (18), Kashiwakura et al. wykazali, że nie wszystkie cząsteczki IgE lub Ig wiązały HRF
[podobne: psychoterapia psychodynamiczna, pokrzywka objawy, orzechy włoskie kalorie ]