(A) Myszom LeprCre wstrzyknięto AAV-hM3dq w PAG i albo wirus kontrolny wyrażający GFP (n = 7) albo AAV-TetTOX-GFP (n = 10), aby konstytutywnie eksprymować GFP lub GFP plus TetTOX w PBN, odpowiednio. Wszystkie myszy zostały losowo przydzielone do otrzymywania kontroli pojazdów lub CNO; myszy otrzymały inne leczenie w następnym tygodniu (B i C). Odpowiedzi glikemiczne po wstrzyknięciu pojazdu nie różniły się między grupami, a zatem zostały połączone w jedną grupę kontrolną. (D) Nasze dane pokazują, że neurony PAGLepRb działają poprzez PBN w celu mobilizacji glukozy i zwiększenia SNA nadnerczy, gdy są aktywowane przez szkodliwe bodźce, takie jak ból i hiperkapnia. W obecności wystarczających zapasów energii, leptyna hamuje te neurony, aby ograniczyć aktywację współczulną i hiperglikemię do odpowiednich poziomów podczas reakcji na szkodliwe bodźce. Kiedy wyczerpują się zapasy energii, utrata zahamowania leptyny przez neurony PAGLepRb zwiększa odpowiedź współczulną i glikemiczną na szkodliwe bodźce, aby zapewnić dostateczną mobilizację glukozy w odpowiedzi na szkodliwe bodźce, pomimo zmniejszonego całkowitego napięcia sympatycznego i wyczerpania zapasów energii. Dane wykreślono jako średnie. SEM; grupy z różnymi literami są znacząco różne. P <0,05. Dane w panelu B analizowano za pomocą dwuczynnikowej powtarzanej ANOVA z testem FAH Fishera LSD. Dane w panelu C analizowano przy użyciu jednoczynnikowej ANOVA z testem post hoc Fishera dla Fishera. Tak więc, wycofanie działania leptyny z komórek LepRbPAG wzmaga mobilizację glukozy i inne autonomiczne odpowiedzi na szkodliwe bodźce (ból, hiperkapnię), które sygnalizują ostry wzrost zapotrzebowania metabolicznego, zgodne z kluczową rolą tych komórek w systemie mózgowym, które promują odpowiednią mobilizację glukozy i Aktywność SNS, gdy zapotrzebowanie metaboliczne gwałtownie wzrasta podczas ujemnego bilansu energetycznego (Ryc. 7D). Dyskusja Zidentyfikowaliśmy rolę niskiej leptyny podczas ujemnego bilansu energetycznego w zwiększaniu autonomicznej odpowiedzi na szkodliwe bodźce, które oznaczają ostre niezaspokojone potrzeby metaboliczne, zapewniając w ten sposób, że pobudzenie mobilizacji glukozy jest wystarczające, aby przezwyciężyć addytywne skutki niskiego tonażu SNS i wyczerpanego ciała magazyny energii (rysunek 1A). Dlatego też ten system może łagodzić szkodliwe skutki, które w innym przypadku byłyby mniejszą mobilizacją glukozy podczas wyzwań metabolicznych w obliczu niskiego poziomu SNS i wyczerpanych zasobów energii, które towarzyszą ujemnemu bilansowi energetycznemu. Nasze odkrycia ujawniają również obwód nerwowy, który pośredniczy w tej funkcji (ryc. 7D), zaczynając od neuronów LepRbPAG. największa grupa neuronów LepRb w pniu mózgu, której funkcja była wcześniej nieznana (6, 8). Trujące bodźce (które wskazują na potrzebę mobilizacji glukozy w celu wsparcia odpowiednich reakcji) aktywują neurony LepRbPAG, które projektują do obwodu VNN PBN i promują wypływ SNS i mobilizację glukozy. Wycofanie działania leptyny z komórek LepRbPAG zwiększa mobilizację glukozy w odpowiedzi na szkodliwe bodźce, ujawniając rolę tych komórek w zapewnieniu odpowiedniej mobilizacji glukozy w odpowiedzi na ostre zapotrzebowanie, gdy poziomy leptyny są niskie z powodu ujemnego bilansu energetycznego. Oprócz oczywistej korzyści przeżycia zapewnianej przez ten system w środowisku naturalnym, może również komplikować analizę kontroli glikemii, szczególnie przez niedoświadczonych badaczy, którzy nieumyślnie wywołują szkodliwe bodźce podczas pomiaru stężenia glukozy we krwi na głodzonych lub pozbawionych leptyny zwierzętach. Co ciekawe, przebieg czasowy, w którym aktywacja neuronów LepRbPAG za pośrednictwem hM3Dq zwiększa stężenie glukozy we krwi, jest opóźniony w stosunku do niektórych ostrych odpowiedzi współczulnych na bodźce szkodliwe (takie jak te, które zwiększają częstość akcji serca i ciśnienie krwi). To odkrycie może wskazywać, że wzmocnienie ujemnej energii pośredniczone przez mobilizację glukozy w odpowiedzi na szkodliwe bodźce działa poprzez inny, wolniej działający system, a zatem z opóźnionym kursem czasu w porównaniu z tymi innymi parametrami. [przypisy: pęcherzowe oddzielanie się naskórka, płesznik, penire plus opinie ]
