W związku z tym autorzy. badanie obwinia ofiarę, sugerując, że poszczególne komórki matki są odpowiedzialne za chorobę. Decydująca nadekspresja VEGFA jako przyczyna stanu przedrzucawkowego Fan et al. badali ekspresję VEGFA i sFLT1 w komórkach potomnych w pobliżu powierzchni łożyska (tj. płytkę podstawową) w kohorcie kobiet z stanem przedrzucawkowym. Autorzy stwierdzili, że ekspresja mRNA VEGFA była zwiększona specyficznie w macierzyńskich osobnych komórkach, podczas gdy mRNA sFLT1 było wysoce nadeksprymowane w płodowych, pozaziemskich komórkach trofoblastów, które zaatakowały decidua. normalne zdarzenie w łożysku (12). Te odkrycia hybrydyzacji in situ zostały poparte ilościowym RT-PCR, który wykazał znacznie podwyższoną ekspresję mRNA VEGFA i sFLT1 w podstawowych próbkach tkanki płytkowej. Fan i koledzy następnie zastosowali dostarczanie genu oparte na adenowirusach i opracowali model mysi ze zwiększoną ekspresją VEGFA. Ulepszone ubytki VEGFA spowodowały u ciężarnych myszy rozwój objawów związanych z przedrzucawkowym w późnej ciąży, w tym zwiększone łożyskowe białko sFLT1 i mRNA, zwiększone sFLT1 w surowicy matki oraz nadciśnienie matki i białkomocz (12). Co ciekawe, ta etiologia wydaje się definiować określony podtyp stanu przedrzucawkowego, biorąc pod uwagę, że podstawowe biopsje płyt w innych kohortach kobiet w stanie przedrzucawkowym nie wykazały zmiany w mRNA VEGFA (13) lub znacznym spadku białka VEGFA i mRNA (14). Oprócz wywoływania objawów przedobjawowych u myszy, Fan i współpracownicy stwierdzili, że nadekspresja pojedynczej VEGFA zmniejszyła o połowę liczbę żywych płodów w późnym okresie ciąży, przy czym osoby, które przeżyły płód, są znacznie ograniczone (12). Utratę masy płodowej zdawało się występować w śródmiejscowych z powodu krwotoku na granicy między płodem a płodem, a histologia łożyska wykazała rozszerzenie i obrzmienie naczyń przenoszących krew matczyną z powrotem do krążenia matczynego. Autorzy. praca podkreśla znaczenie ich modelu dla stanu przedrzucawkowego; jednak, co ważne, wskazują, że nadekspresja pojedynczej VEGFA może również leżeć u podstaw innych patologicznych rezultatów. w tym ograniczenie wzrostu wewnątrzmacicznego, wczesna utrata ciąży i oderwanie łożyska. w ciąży u ludzi, gdzie normą jest tylko jeden koncept (12). Aby określić, czy złe efekty nadmiernej ekspresji VEGFA były spowodowane przez indukcję wysokich poziomów sFLT1, Fan i współpracownicy ocenili wpływ knockdown ekspresji sFLT1 za pośrednictwem lentiwirusa w komórkach trofoblastu. Niedobór sFLT1 w komórkach trofoblastu powodował podobne krwotoki i powiększenie żylne, co sugeruje, że zwiększenie liganda (VEGFA) i zmniejszenie antagonisty (sFLT1) sprzyja podobnym wpływom naczyniowym na żylne naczynia wypływowe łożyska (12)
[więcej w: penire plus opinie, przewlekła niewydolność żylna, ph metria ]
