Wada transportu długołańcuchowych kwasów tłuszczowych związana z ostrą niewydolnością wątroby cd

Pobieranie trytowanych kwasów tłuszczowych mierzono zgodnie z metodą Schaffera i Lodish a15. Do każdej studzienki płytki do inkubacji o wielu dołkach, .Ci kwasu arachidonowego, 5 .Ci kwasu oleinowego, 5 .Ci kwasu palmitynowego lub 10 .Ci. kwasu mirystynowego. W każdym doświadczeniu analizowano dwa zestawy płytek; jeden testowano w 37 ° C, a drugi zestaw inkubowano w 0 ° C w celu określenia niespecyficznego wiązania z błoną. Wychwyt [14C] 2-deoksy-d-glukozy, [14C] karnityny i [14C] palmitoilo-karnityny (po 2,5 .Ci) badano zgodnie z wcześniej opisanymi metodami.16,17 Wyniki
Początkowe ustalenia dla Pacjenta sugerowały istnienie zaburzeń utleniania kwasów tłuszczowych. Jednak analiza biochemiczna próbek moczu i osocza pobranych podczas ostrych chorób wykazała minimalną akumulację kwasów dikarboksylowych, acyloglicyn lub acylokarnityn; Stężenie całkowitej i wolnej karnityny w osoczu było czasami zmniejszone, bez podwyższania frakcji zestryfikowanej. Gdy zmierzono poziomy wolnych kwasów tłuszczowych w osoczu w końcowym epizodzie w Pacjent i jedynym epizodzie w Pacjent 2, wartości były podwyższone (odpowiednio 1,8 i 1,6 mmol na litr, normalny zakres, 0,5 do 1,5). Gdy Pacjent był oceniany pomiędzy epizodami, rejestrowano wartości 0,16 i 0,45 mmol na litr. W przypadku Pacjenta 2 jedyną inną wykrywalną nieprawidłowością biochemiczną podczas prezentacji był niski poziom wolnych karnityny w osoczu (9 .mol na litr, normalny zakres, 24 do 63), z frakcją zestryfikowaną 2 .mol na litr.
Tabela 1. Tabela 1. Wskaźniki utleniania kwasów tłuszczowych w hodowanych fibroblastach skóry. Chociaż wyniki te wykluczyły większość znanych zaburzeń mitochondrialnego utleniania kwasów tłuszczowych, tempo utleniania kwasu mirystynowego, kwasu palmitynowego i kwasu oleinowego w hodowanych fibroblastach skóry było nieprawidłowe, szczególnie u Pacjenta (Tabela 1). Nasilenie kompromisu strumienia utleniającego było najwyraźniej skorelowane z długością substratu. Specyficzne testy wielu enzymów mitochondrialnych, od palmitoilotransferazy karnitynowej I do długołańcuchowej tiolazy 3-ketoacylo-CoA (podjednostki . białka trifunkcyjnego), ujawniły normalną aktywność w hodowanych fibroblastach skóry od obu pacjentów (dane nie przedstawione).
Rycina 1. Rycina 1. Wygląd morfologiczny tkanki wątrobowej od pacjenta 1. W panelu A początkowa próbka z biopsji wątroby wykazuje rozlane uszkodzenie komórek wątrobowych ze zwyrodnieniem spowodowanym obrzękiem, wielopęcherzykową wakuolizacją cytoplazmatyczną bez przemieszczenia jądrowego, układem pseudoacinarnym i ogniskową martwicą ( hematoksylina i eozyna, 400). Panel B pokazuje próbkę z biopsji uzyskaną w klinicznie spokojnym okresie, gdy pacjent miał cztery lata, jeden miesiąc po epizodzie niewydolności wątroby. Wyniki morfologiczne są zasadniczo mało znaczące, z jedynie minimalnym zwłóknieniem wrotnym i wakuolizacją komórek wątrobowych (hematoksylina i eozyna, x 200). W panelu C, część eksplantowanej wątroby wykazuje utratę architektury, uszkodzenie komórek wątrobowych z wakuolizacją cytoplazmatyczną, układ pseudoakładowy, cholestazę i rozlane zwłóknienie śródmiąższowe (hematoksylina i eozyna, x 200). W panelu D, część wypreparowanej wątroby barwionej oleistą czerwienią O pokazuje rozproszone kropelki tłuszczu (czerwone kropki), które występują głównie pozakomórkowo (strzałka); strzałka wskazuje na cytoplazmę reprezentatywnego hepatocytów bez wykrywalnego gromadzenia tłuszczu (× 400).
Miesiąc po pierwszym epizodzie w Pacjencie 1, biopsja wątroby w wątrobie wykazała niejednolitą martwicę hepatocytów
[więcej w: bimatoprost, diklofenak, ambrisentan ]
[hasła pokrewne: gim 143, penire plus opinie, ph metria ]